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根除天花后停止接种疫苗使大多数人口易感染天花病毒或其他新出现的痘病毒。猴痘在过去几十年中一直有地方性和输入性病例的增加，MPXV爆发的数量和强度都在上升。因此，有必要继续开发和完善预防正痘病毒的对策。现已经开发出针对保护性抗原并以纯化的蛋白质或质粒DNA形式递送的亚单位疫苗或病毒载体疫苗，它们针对两种免疫学上不同的感染形式的痘病毒中的一种或两种，即成熟病毒体(MV)和包膜病毒粒子(EV)。
1. 猴痘病毒的宿主嗜性
病毒取向的三个水平包括：细胞取向、宿主或机体取向和组织取向。组织和宿主嗜性在很大程度上分别影响病毒在受感染宿主和宿主之间的分布和传播。OPV属的病毒被认为具有不同的宿主趋向性。
虽然MPXV的储存宿主尚未确定，但许多哺乳动物已自然感染MPXV。MPXV的刚果盆地分支（CongoBasinclade，CB）比西非分支（WestAfricaclade，WA）更具致命性，因此对人际传播的影响更大。在受到MPXV（CB分支）感染后死亡的动物体内组织中检测到高水平的病毒DNA和活病毒粒子，这表明了广泛的组织嗜性。
对患有严重联合免疫缺陷的兔中进行的免疫组织化学和组织病理学测试，发现在卵巢组织、脑组织、心脏组织、肾组织、肝组织、胰腺组织和肺组织中检测到MPXV抗原；但卵巢组织中的病毒滴度高于其他组织，因此卵巢组织对MPXV高度敏感。对食蟹猴（MaccaFasularis）进行组织病理学研究，研究表明，淋巴组织对MPXV具有良好的趋向性，在唾液上皮、滤泡、嘴唇的皮脂腺组织等许多组织中也检测到了病毒抗原。MPXVDNA在多种组织中的存在以及在不同动物（如睡鼠、牧羊犬、巨型袋鼠、绳索松鼠和其他动物）中的存在突显了感染的广泛性。
Fig1.自然感染猴痘病的动物
2. 疫苗开发
用于亚单位疫苗的保护性免疫原包括MV表面蛋白L1、A27、D8和H3以及EV表面蛋白B5和A33。研究发现，针对L1、A27、B5和A33开发DNA疫苗，命名为4pox ，四种基因组成的DNA疫苗在小鼠和非人类灵长类动物中显示出显着的保护性免疫，通过基因枪或皮肤电穿孔（EP）递送时，该疫苗在小鼠和NHPs中具有免疫原性。还可保护小鼠免受致命的鼻内和腹腔内VACV感染以及NHP静脉内MPXV感染。
兔子感染模式与天冲锋埋花或猴痘的自然传播模式和疾病迹象非常相似，研究通过肌肉电穿孔用4poxDNA疫苗接种兔子会引发中和抗体，并完全保护兔子免受致命的攻击。4poxDNA接种兔的血清在彗星抑制试验中阻止了VACV的传播，这表明疫苗接种产生了抑制EV颗粒的抗体，引发了针对4pox疫苗靶点的抗体。研究结果表明，基于4poxDNA的疫苗可预防痘病毒疾病对高度易感动物的感染。
4pox疫苗通过基因枪仅注射两剂后即可保护NHP免受致命的MPXV攻击。在该研究中，将4pox疫苗的保护功效与静脉注射MPXV猕猴疾病模型中的ACAM2000和MVA(ACAM3000)进行了直接比较。60%接种MVA的NHPs发展为严重疾病，而接种4poxDNA的动物只有20%。与MVA相反，4pox疫苗可防止病毒从喉咙脱落，病毒血症明显降低。数据显示，4poxDNA疫苗在高剂量和低剂量动物攻击模型中对正痘病毒暴露的全身和呼吸道途径具有高度保护作用。此外，DNA疫苗提供类似于MVA的保护，但可能更好地防止病毒脱落。
高度定义和优化的4poxDNA疫苗可保护NHP、小鼠以及兔子分别免受MPXV、VACV和RPXV的致命感染。同时，DNA平台具有很强的延展性，可以在未来遇到新型痘病毒的情况下，实现从发现到疫苗研发的快速过渡。
Fig2.肌内注射4poxDNA疫苗
总结
MPXV在区域和国际上的进一步传播表明它不再是一种罕见的人畜基悄共患病。停止天花疫苗接种计划造成的生态缺口，导致越来越多的人口对MPXV的免疫力减弱或不存在。这一发展将进一步散蚂增加病毒在动物-人之间以及人-人之间传播的风险。因此，MPXV是一种非常严重的全球范围内重新出现的病原体。为了防止MPXV占据VARV腾出的生态位，并可能演变为比目前更致命的病原体，应加强药物开发和疫苗研发。
[1] MuckerEM,GoldenJW,HammerbeckCD,etal.ANucleicAcid-BasedOrthopoxvirusVaccineTargetingtheVacciniaVirusL1,A27,B5,andA33ProteinsProtectsRabbitsagainstLethalRabbitpoxVirusAerosolChallenge [J].2022,96(3).
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